Terwijl de jonge Ashitaka probeert een paar kinderen uit zijn dorp te redden van een dol geworden, monsterlijk zwijn raakt hij besmet met een geheimzinnige ziekte. Op zoek naar genezing belandt hij midden in de strijd tussen een geheimzinnige prinses en een geïndustrialiseerde gemeenschap. Een oorlog waarin boswezens het opnemen tegen vuurwapens.
Deze adembenemende reis doorheen een mythische wereld was bij zijn release de duurste en succesvolste animatiefilm ooit in Japan. Het zorgde voor de definitieve doorbraak van Studio Ghibli.